期刊简介
本刊是医学综合类学术期刊，逢双月26日出版，主要刊登我校科技人员及校友在基础医学、预防医学、药学、临床医学等方面的科研成果及经验报告和综述等。
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首页>山西医科大学学报杂志
- 杂志名称：山西医科大学学报杂志
- 主管单位：山西省教育厅
- 主办单位：山西医科大学
- 国际刊号：1007-6611
- 国内刊号：14-1216/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国科技类核心期刊 中国科技论文统计源期刊期刊收录：知网收录(中), CA 化学文摘(美), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), Pж(AJ) 文摘杂志(俄), 维普收录(中)
苦参素对晚期糖基化产物诱导的心力衰竭的治疗作用及其机制
张勇；刘仲伟；唐治国；潘硕；赵娜；李晓晴
关键词：苦参素, ASK1-Trx复合体, 晚期糖基化产物, 心力衰竭, 细胞凋亡
摘要：目的 探讨凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal regulating kinase1,ASK1)-硫氧还原蛋白(thioredoxin,Trx)复合体介导的丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)激酶(MKKs)/p38 MAPK信号通路是否参与苦参素对晚期糖基化产物(advanced glycation end products,AGEs)诱导的大鼠心力衰竭的改善作用.方法 50只SD大鼠分为对照组(Ctrl)、AGEs暴露组(AGEs)、低剂量苦参素治疗组(AGEs+ L-Mat)、中剂量苦参素治疗组(AGEs+ M-Mat)以及高剂量苦参素治疗组(AGEs+ H-Mat).Ctrl组接受生理盐水连续腹腔注射20d;AGEs组接受剂量为1 mg/d的AGEs连续腹腔注射20d;AGEs+ L-Mat组、AGEs+ M-Mat组及AGEs+ H-Mat组接受剂量为1 mg/d的AGES及剂量为50 mg/(kg·d)、100 mg/(kg·d)以及200 mg/(kg·d)的苦参素溶液连续腹腔注射20d.心脏血流动力学检测获得大鼠心功能参数;TUNEL法评估心肌细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹法测定心肌组织MKKs/p38 MAPK凋亡通路激活情况;免疫共沉淀法评估ASK1-Trx复合体解离水平.结果 与Ctrl组相比,AGEs组左室收缩压力(LVSP)、左室内压大增加速率(+LVdP/dtmax)以及左室内压大衰减速率(-LVdP/dtmax)显著降低(P＜0.05),左室舒张末压力显著升高(P＜0.05).与Ctrl组相比,AGEs组心肌细胞凋亡显著增多(P＜0.05),心脏组织MKK3、MKK6、p38 MAPK蛋白磷酸化水平以及活化的caspase3蛋白水平显著上调(P＜0.05),ASK1-Trx复合体解离水平显著升高(P＜0.05).与AGEs组相比,AGEs+ L-Mat组、AGEs+ M-Mat组以及AGEs+ H-Mat组LVSP、+ LVdP/dtmax及-LVdP/dtmax水平显著升高(P＜0.05),LVEDP水平显著降低(P＜0.05),心脏组织MKK3、MKK6、p38 MAPK蛋白磷酸化水平以及活化的caspase3蛋白水平显著下调(P＜0.05),ASK1-Trx复合体解离水平显著降低(P＜0.05).随着苦参素浓度的升高,LVSP、+LVdP/dtmax及-LVdP/dtmax水平逐渐升高,LVEDP水平逐渐降低,心脏组织MKK3、MKK6、p38 MAPK蛋白磷酸化水平及活化的caspase3蛋白水平以及ASK1-Trx复合体解离水平逐渐降低,且具有显著的浓度依赖性(P＜0.05).结论 AGEs促进ASK1-Trx复合体解离,激活其下游MKKs/p38 MAPK信号通路,诱导心肌细胞凋亡从而诱发心力衰竭.苦参素抑制ASK1-Trx复合体解离,减少AGEs诱导的心肌细胞凋亡,减轻心力衰竭.
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